Как опытный исследователь и врач с многолетним опытом за плечами, я нахожу продолжающиеся дебаты о метформине по-настоящему интригующими. Препарат находился в центре многочисленных исследований, однако в некоторых кругах его потенциальные преимущества кажутся столь же неуловимыми, как Святой Грааль.
Будучи ярым последователем и поклонником работ Памелы Гудвин, я часто размышляю над многочисленными вопросами, которые она получает от пациентов о том, будет ли для них полезно рассмотреть возможность использования метформина, экономически эффективного и широко доступного препарата, в рамках их лечения. схема лечения рака.
Это разумный вопрос: метформин, часто назначаемый для лечения диабета, широко исследовался как потенциальное средство лечения различных типов рака на основе исследований, проведенных на лабораторных клетках, животных и людях. Однако доктор Гудвин, эпидемиолог и медицинский онколог, специализирующийся на раке молочной железы в больнице Маунт-Синай при Университете Торонто, не рекомендует использовать его для этой цели. На сегодняшний день не существует окончательных исследований, демонстрирующих эффективность метформина в лечении рака молочной железы, а ее последние исследования показывают, что он может быть бесполезным.
На создание метформина повлияло многовековое использование французской сирени (козлиной, Galega officinalis) при заболеваниях, подобных диабету. В 1918 году исследователи установили, что вещество из этого растения снижает уровень сахара в крови. Метформин, химическое вещество, похожее на это соединение, является популярным средством лечения диабета 2 типа в США с момента его одобрения в 1994 году. Он доступен по цене, стоит менее доллара за дозу и широко доступен с минимальными побочными эффектами. В настоящее время им пользуются более 150 миллионов человек по всему миру.
Метформин проявляет множество полезных свойств, улучшая работу иммунной системы и чувствительность организма к инсулину, тем самым поддерживая оптимальный уровень сахара в крови. Кроме того, в лабораторных условиях было обнаружено, что он подавляет рост раковых клеток. Многие из этих преимуществ, по-видимому, обусловлены воздействием метформина на клеточные энергетические станции, особенно на митохондрии, где он снижает выработку энергии и сводит к минимуму образование вредных веществ, известных как свободные радикалы.
Исследователи изучили возможность использования метформина для лечения различных состояний, от глаукомы и синдрома поликистозных яичников до прыщей. Как говорит Майкл Поллак, онколог и исследователь из Университета Макгилла в Монреале: «Его часто рассматривают как потенциальное чудодейственное лекарство». Однако в отношении метформина еще необходимо провести много исследований. (Поллак работает с биотехнологическими компаниями, которые заинтересованы в разработке метформиноподобных препаратов в качестве лекарств.)
Однако недавние исследования привели Поллака и некоторых его коллег к предположению, что лечение рака, возможно, больше не требуется.
Больше исследований, но нет доказательств
Одно из первых доказательств того, что метформин может оказывать противораковое действие, было опубликовано в виде краткого отчета в Британском медицинском журнале еще в 2005 году. Ученые изучили медицинские записи примерно 12 000 человек с диагнозом диабет в регионе Тейсайд в Шотландии в период с 1993 по 2001 год. Более 900 из этих людей в конечном итоге заболели раком. Примечательно, что у тех, кто использовал метформин в какой-то момент в течение периода исследования, риск получения более позднего диагноза рака был на 23% ниже.
Это открытие вызвало дополнительные исследования потенциального воздействия метформина на людей с диабетом, особенно в отношении риска развития различных видов рака, таких как рак молочной железы, рак печени, рак яичников, рак эндометрия и другие. Команда, проанализировавшая в 2013 году более миллиона пациентов в 41 обсервационном исследовании, аналогичном первоначальному, предположила, что метформин может быть связан со значительным снижением вероятности развития рака. Однако такие связи не приравниваются к окончательным доказательствам.
Исследователи углубились в изучение связи между метформином и различными типами рака в экспериментах с использованием клеточных культур и лабораторных животных. Они обнаружили, что метформин, по-видимому, подавляет пролиферацию раковых клеток крови, молочной железы, эндометрия, легких, печени, желудка и щитовидной железы. Более того, похоже, что эти раковые клетки стали более восприимчивыми к химиотерапевтическим препаратам. В одном исследовании на мышах исследователи имплантировали животным человеческие клетки рака молочной железы, простаты или легких и вводили либо стандартные химиотерапевтические препараты, метформин, либо их комбинацию. Двойное лечение оказалось наиболее эффективным, препятствуя росту опухоли и отсрочивая рецидив.
Эти результаты были понятны ученым, поскольку метформин известен тем, что решает метаболические проблемы при диабете, и существует связь между раком (особенно раком молочной железы) и метаболическими проблемами, такими как ожирение. Интересно, что еще до исследования 2005 года, опубликованного в Британском медицинском журнале, Гудвин заметил, что пациенты с раком молочной железы с более высоким уровнем инсулина, как правило, имеют худшие результаты по сравнению с пациентами с нормальным уровнем инсулина.
Основываясь на этой логике и обнадеживающих данных, ученые решили провести несколько медицинских экспериментов «золотого стандарта», известных как рандомизированные контролируемые исследования. В этих исследованиях исследователи набирали людей, больных раком, и делили их на две группы участников. Одна группа будет получать стандартное лечение рака вместе с метформином, а другая группа получит стандартную терапию в сочетании с плацебо — таблеткой, не содержащей активных лекарств.
Метформину, к сожалению, не удалось показать значительную пользу при лечении некоторых видов рака. Несмотря на продолжающиеся исследования, недавние исследования не выявили какого-либо общего преимущества метформина. Например, исследование, проведенное в Канаде с участием 407 мужчин с раком простаты низкого риска, было представлено на собрании Американского общества клинической онкологии в Чикаго в июне 2024 года. Этим участникам недавно был поставлен диагноз, и они решили следить за своим состоянием без немедленного лечения. Половине из них давали метформин, а другой половине — плацебо. После проведения биопсии через 18 и 36 месяцев для оценки прогрессирования заболевания заметных различий между двумя группами обнаружено не было.
В Барселоне, Испания, во время конгресса Европейского общества медицинской онкологии в сентябре было представлено важное исследование, в котором приняли участие около 1900 британских и швейцарских пациентов с распространенным раком простаты. Это исследование не выявило, что прием метформина наряду со стандартным лечением приводил к улучшению общей выживаемости при раке простаты по сравнению с приемом только стандартного лечения.
Глобальное исследование рака молочной железы под руководством Гудвина, к сожалению, не принесло ожидаемых результатов. С 2010 по 2013 год для этого исследования было привлечено более 3600 пациентов; этим людям был поставлен диагноз примерно год назад, и они уже прошли химиотерапию и операцию. Помимо стандартных методов лечения рака, участникам в случайном порядке назначали метформин или плацебо в дополнение к лечению.
К 2016 году стало очевидно, что метформин не продлевает выживаемость примерно 1100 человек, страдающих определенным типом рака молочной железы. Когда исследование завершилось в 2020 году, ученые тщательно изучили оставшихся участников, чтобы определить, у скольких из них не было рака молочной железы или другой формы. К сожалению, метформин не повлиял на эти результаты или общую выживаемость, как сообщила команда в 2022 году. Как преданный поклонник этого исследования, я нашел эти результаты весьма удивительными и обнадеживающими для будущих открытий в борьбе с этим заболеванием.
Фатальные ошибки в исследовании
Оглядываясь назад, можно сказать, что более ранние исследования, возможно, преувеличивали потенциальную пользу метформина из-за существенной проблемы, обнаруженной во многих исследованиях, в которых анализировались медицинские записи. По мнению Сами Суиссы, фармакоэпидемиолога из Макгилла, этот недостаток был критическим.
В этом исследовании исследователи изучают исторические медицинские записи, чтобы определить, принимали ли люди когда-либо метформин. Затем они сравнивают уровень заболеваемости раком у тех, кто когда-либо употреблял этот препарат, и у тех, кто этого не делал. Однако важно отметить, что метформин могут принимать только те, кто еще жив. Те, кто умер от рака или других причин до получения рецепта, в анализ не включены. Это упущение может исказить результаты — явление, известное как «смещение бессмертного времени». По сути, объясняет Суисса, любой препарат, включая метформин, может продлевать жизнь пациентов просто потому, что его назначают только уже живым людям.
Кроме того, исследователи с большей вероятностью опубликуют результаты, указывающие на то, что метформин полезен, а не неубедительны, что может привести к дисбалансу в научной литературе.
С моей точки зрения, как фаната, интересно отметить, что во многих экспериментах с клетками в чашках Петри и на лабораторных животных использовались значительно большие дозы метформина по сравнению с теми, которые используют люди. Чрезмерное употребление метформина может привести к накоплению лактата, побочного продукта, возникающего в результате низкого метаболизма кислорода. Избыток лактата может закислить кровь, что потенциально может привести к опасным для жизни состояниям.
Исследователи продолжают полагать, что метформин потенциально может быть эффективен при лечении определенных групп рака. Например, исследователи, участвующие в исследовании рака простаты, представленном в Барселоне, предполагают, что метформин может принести пользу пациентам, у которых рак метастазировал в другие ткани или несколько участков в костях. Кроме того, исследование Гудвина намекнуло, что оно может помочь женщинам, чей рак несет в себе специфический вариант гена клеточного роста, известного как ERBB2. Однако для подтверждения этих результатов потребуются дальнейшие исследования, специально нацеленные на женщин с этим типом рака.
Сегодня пациенты имеют доступ к улучшенным вариантам лечения по сравнению с тем, что было доступно более десяти лет назад, когда Гудвин начала свое исследование, тем самым ограничивая возможность изучения эффектов метформина. К сожалению, Гудвин в настоящее время не финансируется для дальнейшего исследования этой гипотезы.
Вполне возможно, что в клинических исследованиях участвовали пациенты с раком, который зашел слишком далеко, что привело к сомнениям в эффективности метформина. Виктория Бэй-Джамп, гинеколог-онколог из Комплексного онкологического центра Линебергера Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, долгое время придерживалась этой точки зрения и теперь предполагает, что, возможно, метформин просто необходимо назначать на более ранних стадиях прогрессирования заболевания. В настоящее время она тестирует применение метформина у женщин с ранними стадиями рака эндометрия или предраковыми состояниями.
Исследователи изучают возможность использования метформина для людей с потенциально раковыми новообразованиями во рту с целью предотвращения развития этих поражений или даже их возвращения к нормальным тканям. Как заявил Фрэнк Ондри, хирург, специализирующийся на раке головы и шеи в Масонском онкологическом центре Университета Миннесоты в Миннеаполисе, предварительные результаты небольшого неконтролируемого исследования с участием 23 человек показывают, что метформин уменьшил размер поражения вдвое у четырех человек. В настоящее время Ондри участвует в двух дополнительных исследованиях, одно из которых является рандомизированным контролируемым исследованием, направленным на дальнейшее изучение эффективности метформина в лечении предраковых поражений; результаты этих испытаний ожидаются в течение нескольких лет.
Сдержанные ожидания
Метформин исследуется для решения различных проблем со здоровьем, помимо диабета, включая деменцию и генетическое заболевание, известное как синдром ломкой Х-хромосомы. Некоторые эксперты полагают, что метформин потенциально может замедлить сам процесс старения. Как говорит Нир Барзилай, ученый-геролог из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке и президент Академии исследований здоровья и продолжительности жизни: «Более целесообразно бороться со старением и предотвращать рак, чем лечить рак». По словам Барзилаи, метформин влияет на различные аспекты старения, усиливая функцию и метаболизм инсулина, уменьшая выработку свободных радикалов и влияя на проблемы с ДНК, митохондриями и стволовыми клетками.
Группа, в которую входит он, собирает средства для исследования применения метформина примерно на 3000 человек в возрасте от 65 до 79 лет, у которых наблюдаются симптомы возрастных заболеваний. Целью этого исследования является определить, будет ли меньшее количество людей, принимающих метформин, иметь более низкие показатели смертности в течение шестилетнего периода. Барзилай, которому 68 лет, выражает уверенность в потенциальных антивозрастных свойствах метформина и лично использует этот препарат.
Люди, помня опыт борьбы с раком, склонны подходить к делу более осторожно. Поллак отмечает, что многочисленные исследования в других областях медицины недостаточно существенны, чтобы подтвердить эффективность метформина. Суисса отмечает, что некоторые исследования, выявляющие преимущества у групп населения, принимающих метформин, в том числе в плане увеличения продолжительности жизни, имеют те же недостатки, что и чрезмерно многообещающие первоначальные исследования рака.
Короче говоря, Суисса говорит: «Не верьте всему, что слышите».
Первоначально этот контент был опубликован в журнале Knowable Magazine, автономном проекте Annual Reviews. Если вам интересно, не забудьте подписаться на их рассылку! (Как геймер говорит о прочтении статьи)
Смотрите также
- Кто такая Сорока, злодейка Бэтмена, появляющаяся в фильме «Пингвин»? Объяснение ее истории в комиксах DC
- Звезды «Дэдпула» и «Росомахи» Райан Рейнольдс и Хью Джекман ведут переговоры о проведении «Оскара-2025»? Выяснить
- «Моя жизнь менялась»: Дэниел Калуя вспоминает встречу с коллегой по фильму «Черная пантера» Чедвиком Боузманом и то, как покойный актер помог ему
- Имеют ли Шон Дидди Комбс, Джей-Зи и Бейонсе какое-либо отношение к смерти Алии? Вирусная теория изучена
- Спойлеры больницы общего профиля: признается ли Сонни в убийстве?
- Оценка Metacritic ремейка Silent Hill 2 пугающе близка к оригиналу
- Как победить Мога в «Элден Ринге»: локация, руководство, советы и подсказки для сложной битвы с боссом
- Крис Пайн возвращается в «Дневники принцессы 3»? Вот что говорит актер
- «Не ожидал увидеть этого вспыльчивого хулигана»: выпускники «Адской кухни» вспоминают поведение «острого на язык» Гордона Рэмси на съемочной площадке
- Кристофер Нолан вернется в Universal для съемок следующего фильма в 2026 году, Мэтт Дэймон ведет переговоры со звездой
2024-10-16 16:02