Проще говоря, семаглутид, продаваемый в США под торговыми марками Ozempic или Wegovy, является новаторским препаратом, имеющим большое количество поклонников. Этот инъекционный препарат, основанный на синтетическом кишечном гормоне, приобрел известность за пределами лечения диабета благодаря своей эффективности против ожирения. Успех семаглутида заслуживает внимания; его производитель, Ново Нордиск, изо всех сил пытается удовлетворить высокий спрос на этот замечательный препарат.
В 2017 году семаглутид получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для эффективного контроля уровня сахара в крови у взрослых больных диабетом 2 типа. Позже, в июне 2021 года, FDA одобрило использование семаглутида у взрослых, страдающих ожирением или избыточным весом и сопутствующими рисками для здоровья, такими как гипертония или диабет, с целью контроля веса.
Социальные сети сыграли значительную роль в популяризации использования семаглутида для похудения: летом 2022 года вирусное видео TikTok распространило новость о том, что Ким Кардашьян использовала этот препарат, чтобы сбросить 15 фунтов и надеть культовое платье Мэрилин Монро на Met Gala. в Нью-Йорке. Впоследствии многие люди разного происхождения, в том числе бывший премьер-министр Великобритании Борис Джонсон и предприниматель-миллиардер Илон Маск, публично признали, что используют семаглутид для снижения аппетита и похудания. В результате примерно трое из каждых четырех американцев знакомы с этим препаратом, и более половины из них считают его эффективным выбором для снижения веса, согласно недавнему опросу Pew Research.
В ноябре 2022 года именно кардиологи внимательно следили за развитием событий в области лечения заболеваний сердца. В начале ежегодной конференции Американской кардиологической ассоциации в Филадельфии в 2023 году новости о клинических испытаниях вызвали ажиотаж: семаглутид казался инновационным решением для лечения сердечных заболеваний.
В глобальном исследовании под названием SELECT, в котором приняли участие 41 страна и более 17 000 человек с проблемами веса и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, но без диабета, была протестирована еженедельная подкожная доза семаглутида в размере 2,4 мг. Это лечение привело к потере веса в среднем на 15% и значительно снизило риск сердечных приступов, инсультов или смерти примерно на 20%. Это воздействие сравнимо с воздействием хорошо известных препаратов, таких как низкие дозы аспирина, антигипертензивные средства и статины для предотвращения сердечно-сосудистых событий.
Основываясь на результатах исследования, ученые определили, что лечение 67 человек без диабета, но с высоким риском сердечно-сосудистых событий в течение 40 месяцев предотвратит один случай серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечные приступы, инсульты или смерть, вызванная сердечными заболеваниями. По сути, это эквивалентно количеству пациентов с сердечно-сосудистым анамнезом, которым необходимо принимать аспирин или лекарства от гипертонии в течение шести лет, чтобы предотвратить один инсульт.
Согласно результатам исследования, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало разрешение на использование инъекций семаглутида, начиная с начала марта, чтобы помочь снизить риск смертельных заболеваний сердца, включая сердечные приступы и инсульты, для взрослых с ожирением или избыточным весом с историей болезни. сердечно-сосудистых заболеваний.
«Это значительное достижение. Впервые у нас есть препарат под названием семаглутид, который не только помогает похудеть, но и подавляет образование артериальных бляшек, спасает жизни и предотвращает сердечно-сосудистые осложнения», — поделилась Паола Харвич, жительница Буэнос-Айреса. кардиолог и эксперт по ожирению, который возглавлял Совет по кардиометаболизму Аргентинского общества кардиологов и присутствовал на конференции в Филадельфии.
Многочисленные исследования показывают, что препарат помогает уменьшить образование бляшек в артериях; например, исследование с участием пациентов с диабетом 2 типа показало уменьшение толщины сонной артерии на 13% после использования семаглутида в течение четырех месяцев — показатель прогрессирования атеросклероза.
Семаглутид и подобные ему препараты играют важную роль в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний, на которые приходится треть всех смертей в мире. Эта новая возможность значительно расширяет круг медицинских работников, которые могут назначать эти лекарства, увеличивая их рыночный потенциал. Кроме того, избыточный вес становится признанным основным контролируемым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Борьба с лишними килограммами
Согласно традиционным медицинским представлениям, чтобы сбросить лишние килограммы, необходимо создать дефицит калорий: либо потреблять меньше, либо увеличить физическую активность. Однако, как отмечает Хулио Сезар Монтеро, врач-диетолог и президент Аргентинского общества ожирения и расстройств пищевого поведения, эта точка зрения слишком упрощена, основываясь на недавних открытиях за последние три десятилетия.
Все большее число специалистов в этой области предлагают объяснение ожирения, состоящее из двух частей, по мнению Эндокринного общества: во-первых, потребление большего количества калорий, чем использует организм; во-вторых, корректировка идеального уровня веса тела, или «заданного значения», на более тяжелое значение.
Люди, страдающие ожирением, испытывают проблемы с системой энергетического баланса, которая отвечает за регулирование веса путем регулирования потребления и сжигания калорий в течение длительных периодов времени. Следовательно, пытаясь сбросить лишние килограммы, организм упорно противодействует усилиям по снижению веса и стремится восстановить прежний вес.
Стремление организма достичь желаемого веса до сих пор не до конца ясно, но эти знания проливают свет на задачу поиска эффективного решения для борьбы с ожирением. Примерно 20% людей, которые теряют от 5 до 10 процентов своего исходного веса с помощью диеты и физических упражнений в течение шести месяцев, способны поддерживать эту потерю более года. Эту борьбу не облегчает малоподвижный образ жизни современной жизни и обилие ультраобработанных продуктов питания, находящихся у нас под рукой. Прогнозируется, что к 2035 году более половины населения планеты будет иметь избыточный вес или страдать ожирением.
До сих пор традиционные лекарства для снижения веса не имели большого успеха. Большинство этих препаратов нацелены на нейротрансмиттеры в головном мозге, чтобы снизить аппетит. Этот метод можно проследить еще в 1960-х годах, когда применяли амфетамины. С тех пор более безопасные производные и другие неамфетаминовые препараты следовали тому же подходу. Еще одним распространенным лекарством является орлистат (доступен как Алли или Ксеникал), который препятствует всасыванию жиров из пищи в пищеварительной системе.
Хотя эти методы могут привести к некоторой потере веса в краткосрочной и среднесрочной перспективе, эффект относительно невелик и составляет от 6 до 10 процентных пунктов снижения первоначального веса человека. Однако потенциальные побочные эффекты, такие как бессонница, беспокойство, повышенное кровяное давление, диарея и недержание кала, препятствуют их широкому внедрению.
Роль гормонов
За последние несколько десятилетий ученые исследовали новые методы понимания и борьбы с ожирением. Их внимание сместилось в сторону гормонов, вырабатываемых кишечником.
Исследования изучили набор из десяти гормонов, которые играют решающую роль в улучшении пищеварения и усвоении питательных веществ пищи. Эти гормоны не только облегчают связь между желудочно-кишечным трактом и мозгом относительно уровня энергии в организме, но также существенно влияют на обмен веществ и контроль аппетита.
В своей статье для Annual Review of Medicine за 2023 год эндокринологи Аня Ястребофф из Йельской школы медицины и Роберт Кушнер из Северо-Западного университета объясняют, что недавнее изменение стратегии лечения ожирения «значительно изменило сцену терапии ожирения», сосредоточив внимание на на глубинные причины, что приведет к новому захватывающему этапу, наполненному «высокоэффективными лекарствами».
Одним из примечательных гормонов, обнаруженных в 1980-х годах, является GLP-1, или глюкагоноподобный пептид типа 1. Синтетическим аналогом этого гормона является семаглутид, обнаруженный в Ozempic и Wegovy. Подобно своему природному аналогу и более раннему препарату лираглутиду (одобренному в 2010 году), семаглутид имитирует функцию GLP-1. Он подавляет выработку поджелудочной железой глюкагона — гормона, который повышает уровень сахара в крови. Кроме того, семаглутид стимулирует развитие и активность бета-клеток поджелудочной железы, которые отвечают за выработку инсулина, обеспечивая усвоение сахара клетками организма для получения энергии.
Два действия, включая семаглутид и неуказанную альтернативу, контролируют уровень сахара в крови и изначально были разработаны для лечения диабета. В серии исследований под названием SUSTAIN, в которых приняли участие около 8000 пациентов с диабетом 2 типа, семаглутид продемонстрировал превосходство над ситаглиптином (Янувия), эксенатидом (Биетта), дулаглутидом (Трулисити) и инсулином гларгином (Лантус). Это сравнение было основано на снижении гликозилированного гемоглобина, маркера среднего уровня сахара в крови за три месяца. Поддержание уровня сахара в крови в целевом диапазоне имеет важное значение для лечения диабета, чтобы предотвратить осложнения.
Но вскоре стало понятно, что эти препараты имеют свои преимущества, поскольку GLP-1 действует не только на поджелудочную железу. Он также действует на центры мозга, контролирующие аппетит. И это уменьшает движения желудка и его опорожнение, поэтому люди дольше чувствуют сытость. Эти два механизма способствуют снижению потребления пищи, но, в отличие от старых лекарств от ожирения, «они делают это более физиологично и с небольшими побочными эффектами», — говорит Монтеро. Один из лучших эффектов, добавляет он, заключается в том, что они избавляют от страданий, поскольку смягчают тягу к еде. Пациенты сообщают об уменьшении желания есть сильно приправленную и соленую пищу или пищу, богатую углеводами, а также о лучшей способности сопротивляться побуждениям.
Харвич рассматривает семаглутид как ценный инструмент, который помогает людям сделать лучший выбор. Один из ее пациентов, мужчина, вес которого превышает 160 килограммов (350 фунтов) и страдающий диабетом, ранее предпринявший безуспешные попытки похудеть, сумел сбросить впечатляющие 35 килограммов (77 фунтов) — более 20% веса своего тела. — посредством еженедельных инъекций семаглутида, рекомендаций по диете и индивидуальных планов упражнений. «Он чувствует себя успешным, потому что лекарства ему помогают», — делится она. «Однако очень важно помнить, что изменения в образе жизни необходимы; лекарства не являются чудодейственным решением. Пациенты могут делать выбор в пользу более здоровой пищи и есть меньше с большей легкостью».
Конечно, семаглутид, как и любой другой лекарственный препарат, не у всех пациентов оказывает желаемый эффект и не всеми хорошо переносится. В исследовании SELECT около 16,6% участников испытали побочные эффекты, достаточно серьезные, чтобы отказаться от участия в исследовании, в первую очередь проблемы с пищеварением, включая тошноту, рвоту и диарею.
Больше в разработке
Судя по имеющимся данным, кажется, что инъекции семаглутида ознаменовали начало революционной эры лекарств для снижения веса. Помимо высокоэффективной пероральной версии семаглутида, которая продемонстрировала впечатляющие результаты в испытаниях и ожидает одобрения, ожидается волна результатов клинических испытаний новых препаратов, которые действуют на ось кишечник-мозг и имитируют эффекты других гормонов, вырабатываемых в кишечнике. и поджелудочная железа.
Одним из гормонов среди них является глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), который запускает выработку инсулина в ответ на прием пищи и подавляет аппетит. Другой гормон — глюкагон, который противодействует действию инсулина, повышая уровень сахара в крови, помогает расщеплять жир в печени и усиливает чувство сытости. Третий — амилин, который замедляет опорожнение желудка, ускоряет насыщение и уменьшает желание есть.
Эти методы лечения в совокупности называются «лечением на основе гормонов», поскольку они имитируют эффекты гормонов, вырабатываемых в ответ на потребление пищи. Они работают, повышая возможности по снижению веса и восстанавливая физиологию организма, снижая вероятность возврата к предыдущему диапазону веса. По сути, они помогают снизить склонность организма к восстановлению потерянного веса.
Более поздний препарат, тирзепатид, производимый компанией Eli Lilly и известный как Mounjaro или Zepbound, взаимодействует с рецепторами GLP-1 и GIP. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило лечение ожирения в ноябре 2023 года. В одном клиническом исследовании люди, получавшие еженедельные инъекции, потеряли вес в среднем на 25,3 процента в течение 88 недель.
Экспериментальный препарат под названием ретатрутид от компании Eli Lilly, прозванный «тройным G» из-за его воздействия на GLP-1, GIP и рецепторы глюкагона, является потенциальным претендентом на значительную потерю веса. В исследовании, проведенном Ястребоффом в июне прошлого года, у пациентов без диабета наблюдалось беспрецедентное снижение массы тела на 24% в течение 48 недель (приблизительно 11 месяцев). Примечательно, что четверть этих пациентов теряют более 30% массы тела. Это почти сопоставимо с результатами, достигнутыми с помощью бариатрической хирургии, которая известна своей эффективностью в снижении веса, но предполагает более инвазивные процедуры.
«Кушнер выражает удивление тем, что врачи теперь сталкиваются с обеспокоенностью по поводу того, что пациенты теряют лишний вес при использовании лекарств от ожирения. Это знаменует собой значительное изменение в области исследований и лечения ожирения, что представляет собой решающий сдвиг в нашей перспективе и подходе к лечению людей, страдающих ожирением. .»
Кушнер и Ястребофф в своей статье предполагают, что использование комбинации различных гормональных препаратов может эффективно устранить сложные механизмы, лежащие в основе ожирения. Монтеро соглашается, объясняя: «Эти гормоны создают сложную паутину. Манипулируя несколькими нитями одновременно, мы сможем более эффективно перемещать паутину, усиливая воздействие и делая лечение более переносимым с меньшим количеством побочных эффектов».
Кроме того, семаглутид и тирзепатид могут иметь преимущества при лечении других заболеваний, помимо диабета. К ним относятся расстройства, связанные с употреблением алкоголя, и различные виды аддиктивного поведения, такие как курение, навязчивые покупки и кусание ногтей. Более того, препараты обладают противовоспалительными свойствами, потенциально сводя к минимуму повреждение жизненно важных органов, таких как почки и суставы. Предварительные исследования также предполагают их потенциал в профилактике рака и лечении болезней Паркинсона и Альцгеймера; однако для получения окончательных результатов необходимы дополнительные исследования. В 2023 году редакторы журнала Science не назвали ни одно другое научное достижение того года новаторским и влиятельным, затрагивающим различные отрасли — от финансов до поп-культуры.
Хотя агонисты рецепторов GLP-1 предлагают значительные преимущества в лечении определенных заболеваний, они сопряжены с неизбежными рисками. Общие побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, запор и диарея, обычно легкие и ограничиваются желудочно-кишечным трактом. Однако поводом для беспокойства стали более серьезные осложнения. Существует потенциально повышенный риск развития панкреатита, который в некоторых случаях может быть опасным для жизни. Более того, исследования на животных намекают на связь между этими препаратами и раком щитовидной железы, хотя у людей эта связь еще не установлена.
В США лечение семаглутидом обходится в огромную ежемесячную цену, составляющую почти 1000 долларов. Однако в таких странах, как Япония, Великобритания и Австралия, стоимость падает почти на 90%. К сожалению, для большинства населения Латинской Америки это лекарство остается недосягаемой роскошью. В Аргентине, например, ручка, содержащая четыре дозы семаглутида по 1 мг, в марте стоила 409 000 песо, что в два раза превышает минимальную месячную заработную плату. Для достижения еженедельной дозы 2,4 мг, использованной в исследовании SELECT, потребуется более двух ручек в месяц.
Кроме того, тревожные результаты исследований показывают, что преимущества от снижения веса могут не сохраниться после прекращения лечения. Исследование, опубликованное в 2022 году, показало, что около двух третей ранее потерянного веса пациенты восстанавливают в течение года после прекращения приема лекарств.
По мнению Патрисио Лопеса Харамильо, эндокринолога, исследователя и ректора Университета Сантандера в Букараманге, Колумбия, с точки зрения общественного здравоохранения энтузиазм врачей по поводу этих препаратов может угаснуть. Он выступает за рассмотрение употребления наркотиков как части более широкого социального контекста, выходящего за рамки узкой точки зрения медицинских работников.
«По его словам, новые лекарства от ожирения могут быть полезными, но только в том случае, если будут устранены финансовые барьеры. Это должно быть частью более крупных инициатив, пропагандирующих здоровый образ жизни, включая регулярные физические упражнения, правильное питание и отказ от употребления табака».
Кушнер рекомендует врачам пересмотреть рекомендации для пациентов, принимающих новые лекарства, сместив акцент с отслеживания калорий и регулярных взвешиваний на общую пользу для здоровья. Вместо этого уделите приоритетное внимание обсуждению полезных белков и важности физической активности, включая упражнения с отягощениями, для сохранения мышц.
Используя тесты, мы можем определить, какие пациенты, скорее всего, получат лучшие результаты при использовании различных лекарств, и, возможно, рассмотреть альтернативы, такие как хирургическое вмешательство или другие методы, для тех, кто может плохо реагировать на лечение. По словам Андреса Акосты, врача и исследователя из Эквадора, возглавляющего лабораторию прецизионной медицины ожирения в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота, крайне важно выявить пациентов, которые получат наибольшую пользу.
Акоста помог начать бизнес, который недавно представил тест для выявления людей с состоянием, называемым «быстрое опорожнение кишечника». Эти люди быстро выводят пищу из желудка, что приводит к более раннему ощущению сытости. По его словам, эта группа может быть особенно восприимчива к появлению новых лекарств от ожирения. Учитывая, что потенциальный рынок наркотиков к 2030 году оценивается в 100 миллиардов долларов, крайне важно эффективно распределять ресурсы и фокусироваться на тех, кто получит наибольшую выгоду.
Эта статья первоначально появилась в журнале Knowable Magazine, независимом журналистском издании Annual Reviews. Подпишитесь на рассылку.
Смотрите также
- С днем рождения, Энн Хэтэуэй: 6 неизвестных фактов об актрисе «Дьявол носит Prada», когда ей исполняется 42 года
- «Разница в этом…»: «Дюна»: звезды «Пророчества» Оливия Уильямс и Эмили Уотсон о сходстве сериала HBO с «Игрой престолов»
- Netflix только что незаметно выпустил самый взрывной стимпанк-эпос года
- Тейлор Свифт вошла в историю на Грэмми, заняв седьмое место в номинации «Лучший альбом года»; Подробности читайте внутри
- Шэрон Стоун, Шер и другие голливудские звезды настаивают на выезде из США на фоне поражения Камалы Харрис из-за Дональда Трампа
- Xbox только что анонсировал новый портативный компьютер, но есть загвоздка
- Концовка «Девочек Гилмор»: с кем в итоге остались Рори и Лорелай? Выяснить
- Кто дети Арнольда Шварценеггера? Узнайте обо всех его детях, от Кэтрин до Джозефа
- «Это сложный запуск?» Поклонники размышляют об отношениях Марка Андерсона и Барбары Алин Вудс после того, как дуэт поделился совместным видео
- Руководство для родителей Hot Frosty: Насколько жарко в этот мороз?
2024-04-20 22:18